L'hypercholestérolémie est un excès de cholestérol dans le sang qui augmente le risque de maladie cardiaque et d'accident vasculaire cérébral. L'hypercholestérolémie familiale se produit lorsque l'excès de cholestérol est provoqué par une maladie génétique héréditaire. Il s'agit d'une maladie génétique autosomique dominante, ce qui signifie que les femmes et les hommes sont pareillement affectés et que les frères et soeurs et les enfants d'une personne atteinte d’HF courent un risque de 50% de contracter le défaut génétique. La condition peut être découverte si vous avez un bilan de santé de routine. Les personnes avec HF ont un taux de cholestérol élevé dès la naissance, ce qui entraîne un développement précoce d'athérome (accumulations de graisse dans les artères) et de maladies cardiovasculaires associées (angine, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, attaque ischémique transitoire et maladies vasculaires périphériques).

Résumé de “Qu’est-ce que l’HF”:

Video HF Canada - Qu'est-ce que l'Hypercholestérolémie Familiale?

L’hypercholestérolémie familiale est causée par un défaut dans quelques gènes responsables de la façon dont le cholestérol est géré dans le corps. Le cholestérol est transporté dans la circulation sanguine par des transporteurs spécifiques appelés lipoprotéines de faible densité (LDL) aussi appelé «mauvais cholestérol». Les gens souffrant d’HF ont des niveaux élevés de cholestérol LDL parce qu’ils ne peuvent pas se débarrasser efficacement des lipoprotéines LDL de la circulation sanguine, ce qui engendre le développement d’athéromes et de maladies cardiovasculaires précoces. Généralement, le gène déficient est transmis par un parent (hétérozygote pour ce gène) ce qui touche environ 1 personne sur 250. Si vous héritez d’un défaut génétique de vos deux parents (homozygote pour ce gène), la condition est beaucoup plus sévère. La condition homozygote est rare; elle se présente avec une fréquence estimée à 1 sur 250,000.

L’hypercholestérolémie familiale est une maladie asymptomatique pouvant être initialement révélée par un infarctus du myocarde aigu.

Les signes cliniques possibles de l’hypercholestérolémie familiale incluent:

• Niveaux élevés de cholestérol total et cholestérol LDL depuis l’enfance.
• Développement de maladies cardiovasculaires à un jeune âge; parfois même dans la vingtaine.
• Histoire familiale importante de niveaux élevés de cholestérol total et LDL et/ou crise cardiaque prématurée (“prématurée” réfère à <55 ans chez les hommes, <65 ans chez les femmes).
• Niveaux de cholestérol LDL élevés et résistants à la thérapie chez un ou deux parents.
• Présence de xanthomes: dépôts graisseux riches en cholestérol généralement trouvés au niveau des coudes, des genoux, des fesses et des tendons.
• Xanthélasmas: dépôts de cholestérol au niveau des paupières.
• Arcs cornéens: anneau blanc autour de la cornée de l’œil, avant l’âge de 45 ans (un arc cornéen n’est pas anormal après 45 ans)
• Xanthomes tendineux chez un patient adulte atteint d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote non traitée Courtoisie du Dr Jacques Genest
  
• Tendon d’Achille normal (gauche) versus avec xanthomes (droite) et leur évaluation radiologique respective Courtoisie des Dr Jean Davignon et Dr Robert Dufour
  
• Xanthomas sur les genoux d’un patient atteint d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote Courtoisie des Dr Jean Davignon et Dr Robert Dufour
  
• Xanthelasmas sur les paupières d’un patient adulte atteint d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote non traitée Courtoisie du Dr Jacques Genest
  
• Arc cornéen chez un patient atteint d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote Courtoisie des Dr Jean Davignon et Dr Robert Dufour
  

L’hypercholestérolémie familiale est une maladie qui est à la fois sous-diagnostiquée et sous-traitée. L’objectif du registre HF Canada est d’améliorer la détection et la prise en charge des sujets et des familles souffrant d’HF au Canada. Ce projet identifiera les gens atteints d’HF avec pour but de diminuer leurs niveaux élevés de cholestérol sanguin et ainsi prévenir des maladies cardiovasculaires précoces telles qu’un infarctus ou l’AVC.

Vous avez peut-être été diagnostiqué par hasard si vous avez eu un examen de contrôle de santé ou encore si vous avez des dépôts graisseux sur la peau ou autour des yeux. Sinon, vous avez peut-être été avisé de consulter un médecin lorsqu’un membre de votre famille a été diagnostiqué avec l’hypercholestérolémie familiale ou a souffert d’un infarctus avant l’âge de 55 ans.

Le diagnostic de l’hypercholestérolémie familiale est basé sur l’examen physique et sur les analyses sanguines en laboratoire. L’examen physique sera effectué par votre médecin et aidera à identifier tous types de dépôts graisseux ou de lésions qui se seraient développés suite aux niveaux élevés de cholestérol (xanthomes, xanthelasmas et arcs cornéens). Votre médecin se renseignera également sur votre histoire médicale personnelle ainsi que familiale. Les analyses en laboratoire incluront un test sanguin pour connaître les niveaux de cholestérol. L’hypercholestérolémie familiale est diagnostiquée lorsqu’il y a augmentation des niveaux de cholestérol, et ce, en l’absence de causes secondaires d’hypercholestérolémie (hypothyroïdie grave ou non traitée, syndrome néphrotique [une maladie des reins], maladie du foie [cirrhose biliaire], certains médicaments tels que les antirétroviraux). Chez les adultes, on soupçonne l’hypercholestérolémie familiale si votre cholestérol total sanguin est de 7,5 mmol/L ou plus ou si vos niveaux de cholestérol LDL sont supérieurs à 4,9 mmol/L. Chez les enfants, les niveaux sont respectivement de 6,7 mmol/L et de 4,0 mmol/L. Dans certaines cliniques, des examens sur la fonction cardiaque (épreuve d’effort) et des examens génétiques sont parfois aussi effectués.

Un test génétique de l'hypercholestérolémie familiale est maintenant disponible. Si vous savez qu'il existe un défaut génétique causant une hypercholestérolémie familiale dans votre famille, votre ADN peut être testé. En fait, si vous êtes atteint d’HF, chacun des membres de votre famille proche a 50% de chances d’être atteint d’HF, parents, frères et sœurs, enfants compris. Cela signifie que si vous êtes diagnostiqué avec HF, toute votre famille devrait se faire tester. Si votre taux de cholestérol est élevé et que vous avez des antécédents familiaux d'hypercholestérolémie ou de maladie cardiovasculaire prématurée, une hypercholestérolémie familiale est suspectée et vous devriez avoir accès à un test génétique. S'il vous plaît demander à votre médecin de famille sur la façon de procéder.

L’objectif global du traitement est de diminuer le risque de maladies cardiaques athérosclérotiques en abaissant les niveaux de cholestérol dans le sang.

Habitudes de Vie:

L’hypercholestérolémie familiale est une maladie génétique. Elle n’est donc pas causée par des habitudes de vie nuisibles à la santé. Cependant, garder une bonne forme physique vous aidera à prévenir les problèmes futurs.

Un mode de vie sain comprend :

• Manger sainement. Vous serez sûrement référé à une nutritionniste pour vous aider à intégrer les changements appropriés dans vos habitudes alimentaires.
• Faire de l’exercice.
• Éviter le tabac.
• Maintenir un poids normal.
• Diminuer le stress.

Médicaments:

De la médication vous sera offerte afin d’abaisser les niveaux de cholestérol. Les médicaments de choix pour l’HF et ceux qui s’avèrent être les plus efficaces sont les «statines» (inhibiteurs de l’HMG-CoA-reductase). Les statines les plus utilisées au Canada sont l’atorvastatin (Lipitor), le rosuvastatin (Crestor) et le simvastatin (Zocor). Si les niveaux de cholestérol ne s’abaissent pas, un autre médicament appelé ézétimibe, qui a pour effet de réduire l’absorption de cholestérol au niveau du petit intestin, peut parfois être ajouté. Des résines se liant aux acides biliaires, l’acide nicotinique (niacine), le gemfibrozil, le fénofibrate et la thérapie de remplacement de l’œstrogène chez la femme ménopausée peuvent également être prescrits. Le traitement de troisième ligne pour l'hypercholestérolémie familiale consiste à utiliser des anticorps monoclonaux inhibiteurs de la PCSK9, en particulier si vos niveaux de LDL-cholestérol n'ont pas été suffisamment réduits par la statine et l'ézétimibe. Certains patients avec des niveaux extrêmes de cholestérol tels que les patients homozygotes nécessitent parfois un traitement d’aphérèse qui permet de filtrer le cholestérol LDL hors du sang. Ces patients devraient être suivis dans les cliniques spécialisées en lipides.

Votre médecin de famille voudra peut-être vous référer à un spécialiste. Ce dernier sera en mesure de vous conseiller sur le traitement et organiser les tests de dépistage pour les membres de votre famille. Vous pouvez d’ailleurs vous référer à la liste des cliniques HF Canada participantes..

Le pronostic pour les gens souffrant d’hypercholestérolémie familiale est excellent si vous maintenez un mode de vie sain, si vous avez des examens médicaux de routine régulièrement et si vous prenez votre médication de manière rigoureuse. Parmi les complications les plus importantes, on retrouve les maladies cardiaques ou cardiovasculaires qui se développent dès un très jeune âge.

Le mode de vie est la pierre angulaire des stratégies de prévention chez les enfants. Tous les enfants avec un diagnostic présumé d’HF devraient inclure, sur une période allant de 6 à 12 mois, des changements majeurs dans leur mode de vie notamment au niveau du régime alimentaire ainsi que de l’exercice physique et essayer de vivre dans un environnement sans tabac. Tout comme chez les adultes, si de la médication est requise, les statines devraient être utilisées comme traitement de première ligne avec l’ézétimibe comme agent de deuxième ligne. Les résines de liaison de l’acide biliaire devraient être considérées comme un troisième choix de traitement.

L’objectif du registre HF Canada est d’améliorer le dépistage et la prise en charge des sujets et des familles souffrant d’HF au Canada. Le projet permettra d’identifier les patients affectés par l’HF et aura pour but de diminuer leurs niveaux élevés de cholestérol et ainsi prévenir les maladies cardiovasculaires précoces telles qu’un infarctus et l’AVC. Les patients avec d’autres désordres lipidiques sévères seront aussi inclus.

Les sujets souffrant d’HF présentent un risque très élevé de développer des maladies cardiovasculaires précoces. Un traitement précoce est utile pour prévenir les maladies cardiaques chez ces patients. Le but du projet est d’identifier et de commencer rapidement les traitements des sujets qui viennent d’apprendre qu’ils souffrent d’HF ou qui ne recevaient pas les traitements appropriés. Au Canada, nous estimons qu’il y a environ 140,000 patients atteints de la maladie. Notre objectif est donc de créer une liste (un registre) de tous les individus avec un diagnostic d’HF au Canada. Cela permettra de faciliter grandement l’éducation et le traitement de ces personnes dans le futur.

Nous utilisons la méthode de «dépistage en cascade», c’est-à-dire l’analyse des niveaux de lipides chez les membres de la famille du premier degré (parents, fratrie et enfants), du second degré (oncles, tantes, grands-parents et petits-enfants) et du troisième degré du patient diagnostiqué HF. Cette méthode a été utilisée dans plusieurs pays avec beaucoup de succès et il a été prouvé que ce processus de «dépistage et traitement» permet de sauver à la fois des vies et de l’argent grâce à sa stratégie de promotion de la santé/prévention des maladies. Les données collectées incluent des informations personnelles, l’information pour vous contacter et contacter votre médecin de famille, votre histoire médicale personnelle et familiale, des données sur vos habitudes de vie et les résultats d’analyses en laboratoire. Ces données seront utilisées uniquement afin de surveiller votre traitement et votre état de santé. Seul le médecin spécialiste impliqué dans l’étude aura accès à ces informations qui seront gardées confidentielles. Les informations personnelles ne seront pas partagées avec les autres médecins de l’étude ou liées aux autres bases de données. Vous ne serez pas identifié et un numéro généré aléatoirement vous sera attribué, ne permettant pas de vous retracer jusqu’à votre dossier médical. Les données recueillies dans la base de données nationale permettront à chaque province de déterminer le nombre de cas d’HF dans la province et de déterminer les mesures des conséquences pour la santé, l'utilisation des ressources et les coûts liés à la santé, des informations essentielles pour améliorer les soins de santé. Les données seront également utilisées pour générer des statistiques pancanadiennes sur l'HF; aucun identifiant (nom, numéro d'identification, date de naissance, adresse) ne sera inclus.

Vous pouvez participer à cette étude si vous:

• Répondez aux critères diagnostiques de l’HF qui sont:
  • Histoire familiale et/ou personnelle de cholestérol élevé.
  • Histoire familiale et/ou personnelle de maladies cardiaques.
  • Excroissances anormales au niveau des tendons ou dépôts graisseux au niveau des yeux.
• Histoire familiale d’HF.
• Désordres sévères de cholestérol ou autres lipides dans le sang.

• Diagnostic précoce d’HF particulièrement chez des membres de la famille qui ne seraient pas au courant qu’ils souffrent d’HF («dépistage en cascade»).
• Suivi des soins par des experts et meilleure gestion des niveaux élevés de cholestérol pouvant réduire le risque de maladies cardiaques chez les patients souffrant d’HF.
• Support et transmission d’informations pour les sujets avec un diagnostic d’HF.
• Les nouvelles informations obtenues du registre seront utilisées afin de guider et d’informer les études en cours qui ont pour but d’améliorer nos connaissances et le traitement de l’HF, un processus bénéfique pour les patients souffrant d’HF et pour toute autre personne ayant des niveaux élevés de lipides.
• Un des buts du registre est de générer des statistiques comparatives sur les patients du registre afin que les patients puissent observer leur évolution en relation avec les autres patients enregistrés. Nous espérons que cela encouragera les patients à s’impliquer davantage dans leurs soins de santé.
• Accès aux études de recherche cliniques en cours et à de nouvelles thérapies (nouvelles médications).

Nous nous informerons sur votre histoire familiale concernant des niveaux élevés de cholestérol ainsi que sur votre histoire médicale personnelle particulièrement en ce qui concerne des antécédents de maladies cardiaques ou vasculaires et sur votre prise de médicaments. Cette première visite devrait durer entre 30 minutes. Si vous prenez déjà de la médication pour diminuer les niveaux de lipides dans le sang, nous vous demanderons de nous fournir des informations sur ce traitement et sur tout traitement antérieur. Nous vous fournirons également des informations sur la manière d’obtenir un taux de cholestérol répondant aux critères énoncés dans les lignes directrices canadiennes sur le diagnostic et le traitement du cholestérol élevé5. Si votre cholestérol n’a jamais été analysé à ce jour, nous vous ferons parvenir une prescription pour une prise de sang dans la clinique ou le laboratoire le plus près de vous, et nous ferons ensuite le suivi avec vous après l’obtention des résultats. Environ 15 mL (1.5 cuillerées à table) de sang seront prélevés. Suivant votre approbation, nous conserverons un échantillon de plasma sanguin et d’ADN dans les cliniques participantes. Si votre cholestérol a déjà été testé mais que vous êtes incertain d’être atteint d’HF, nous discuterons de vos analyses sanguines avec vous ou, suivant votre permission, avec votre médecin de famille. Suivant votre approbation, votre médecin de famille sera informé de votre participation à l’étude afin d’assurer que le médecin de l’étude et votre médecin de famille puissent vous fournir les soins médicaux appropriés. Toutes les données collectées durant l’étude seront disponibles pour que vous puissiez les consulter et, si vous le désirez, elles pourront être envoyées à votre médecin de famille. Suivant votre approbation, vous serez suivi chaque année dans le cadre de cette étude. Vous serez questionné à propos de votre santé, de votre traitement actuel et des résultats d’analyses sanguines. Cela pourra être fait par entrevue téléphonique ou si vous le désirez, par visite personnelle. Vous n’avez pas à payer pour faire partie du registre HF Canada et vous ne recevrez aucune compensation financière non plus.

Vous pouvez participer au registre HF Canada si vous êtes un patient diagnostiqué avec HF ou si vous êtes un membre de la famille d’un patient souffrant d’HF ou encore si vous présentez un désordre sévère au niveau du cholestérol et des lipides sanguins. Votre participation est volontaire et vous avez le droit de refuser de participer à cette étude. Si vous décidez d’y participer, vous pourrez vous retirer de l’étude à tout moment, et ce, sans qu’il n’y ait aucune conséquence négative sur les soins de santé, l’éducation ou d’autres services auxquels vous avez droit ou que vous recevez actuellement. Toute l’information collectée sur vous durant votre participation à l’étude sera conservée pour des analyses.

Avant que vous preniez votre décision, il est important que vous compreniez ce que cette étude implique. Le formulaire de consentement vous informera sur l’étude, pourquoi elle est effectuée, ce qui vous arrivera durant l’étude ainsi que les avantages possibles, les risques et les inconforts. Vous devez aussi savoir qu’il y a une différence importante qui existe entre le fait de faire partie d’une étude de recherche et d’être pris en charge par votre médecin. Quand vous participez à une étude, le but principal est d’apprendre afin d’être en mesure d’aider d’autres patients dans le futur. Lorsque vous ne vous trouvez pas dans un contexte d’étude, le seul et unique objectif de votre médecin est de prendre soin de votre santé. Cependant, les chercheurs ont une obligation de diligence envers tous les patients et ils vous informeront de toute information qui pourrait affecter votre désir de demeurer dans l’étude.

Si vous souhaitez participer à l’étude, nous vous demanderons de signer le formulaire de consentement. Veuillez prendre le temps de le lire attentivement et d’en discuter avec votre famille, vos amis et votre médecin avant de prendre votre décision finale.

Votre confidentialité sera respectée conformément au Loi sur la Protection des Renseignements Personnels et les Documents Électroniques (PIPEDA; L.C. 2000, ch. 5). Aucune information ou dossier divulguant votre identité ne sera publié sans votre consentement, de même qu’aucune information ou dossier divulguant votre identité ne sera retiré ou relâché de l’étude sans votre consentement, sauf si requis par la loi.

Un numéro unique vous identifiant comme sujet participant à l’étude vous sera assigné. Seul ce numéro sera utilisé pour toutes informations concernant la recherche recueillies sur vous durant la période de l’étude. Ainsi votre identité, c’est-à-dire votre nom ou toute autre information qui pourrait vous identifier comme participant à cette étude, sera gardée confidentielle.

Vos droits à la protection de la vie privée sont légalement protégés par des lois fédérales et provinciales qui exigent une protection accrue afin de s’assurer que votre vie privée soit respectée, et aussi pour vous donner le droit d’accès aux informations vous concernant et, si besoin est, l’occasion de corriger d’éventuelles erreurs dans cette information. De plus amples détails sur ces lois sont disponibles sur demande à votre médecin de l’étude.

Si vous choisissez de participer à l’étude et décidez de vous retirer, ce que vous pouvez faire à tout moment, toutes les données recueillies sur vous lors de votre participation à l’étude seront retenues pour analyse, mais resteront anonymes. Pour vous retirer de l’étude, veuillez simplement aviser le coordinateur de projet par écrit.

1. Vérifiez si vous rencontrez les critères d’inclusion à l’étude (voir la section « Qui peut participer? » ci-dessus).
2. Discutez de votre implication dans le registre HF Canada avec votre médecin de famille. Il pourra consulter la section « Professionnels de la santé » pour obtenir plus d’information et/ou devenir un clinicien participant à HF Canada.